Наследственная предрасположенность: Наследственные предрасположенности к заболеваниям. Что это значит?

Page Not Found | European Lung Foundation

Sorry about that! Something went a little wrong there and we’ve encountered some kind of problem.

You can either click «Back» in your browser and try again, choose something else from the menu, or drop us a line to let us know there’s a problem.

Alternatively, we’ve had a look around the site for what you seem to be looking for and have found the following results:

По вашему запросу ничего не найдено. Попробуйте ввести похожие по смыслу слова, чтобы получить лучший результат.

Our projects

  • AirPROM

    AirPROM (Airway Disease Predicting Outcomes through Patient Specific Computational Modelling) brings together experts and current research to build a computational model of the lung as a new way of characterising asthma and COPD. (Website in English)

  • DRAGON

    DRAGON will use artificial intelligence (AI) and machine learning to deliver a decision support system for precise coronavirus diagnosis using CT scanning.
    A full project website will be available in early 2021. See below for information about the work packages, project partners and how to get involved.

  • EARIP

    Bringing together experts to define how to reduce asthma deaths and hospitalisations across Europe. A ‘roadmap’ of priorities for clinicians, researchers, industry, and patient groups will be used to persuade EU funding policy makers to invest in asthma.

  • Healthy Lungs for Life

    Healthy Lungs for Life is one of the largest ever lung health campaigns, raising awareness of the importance of healthy lungs through a full range of events, projects and promotional activities.

    Four themes are highlighted as part of the campaign: breathing clean air, quitting smoking, vaccination and being active.

  • SmokeHaz

    SmokeHaz is a collaboration between the European Respiratory Society (ERS), European Lung Foundation (ELF) and the UKCTAS. The organisations joined forces to provide a website aimed at policy makers focused on the respiratory health hazards associated with smoking.

  • U-BIOPRED

    A large scale public-private research initiative. Information and samples from more than 1,000 adults and children are being used to learn more about different types of asthma to ensure better diagnosis and treatment for each person. (Website in English)

  • Lung cancer patient priorities

  • FRESH AIR

    FRESH AIR is an EU Horizon 2020 project which aims to improve the health of people at risk of or suffering from chronic lung conditions in countries where resources are limited, such as Uganda, Vietnam, the Kyrgyz Republic and Greece. By training local healthcare professionals in these countries, FRESH AIR will introduce effective actions for preventing, diagnosing and treating lung conditions. Smoke and indoor pollution are specific areas that the project will focus on.

  • 3TR

    3TR is the largest IMI project yet, focussing on diseases autoimmune, inflammatory and allergic diseases including COPD and asthma. The project aims to provide insights into mechanisms of response and non-response to treatment across different diseases.

Наследственные и наследственно-предрасположенные заболевания

Основной целью медицинской генетики является изучение роли генетических составляющих в этиологии и патогенезе различных заболеваний человека. Эти болезни делятся на два класса: собственно наследственные болезни, куда входят хромосомные и генные заболевания, и болезни с наследственной предрасположенностью, которые называют мультифакториальными заболеваниями.

Хромосомными являются болезни, вызванные нарушением числа, либо структуры хромосом. Генные болезни обусловлены присутствием мутаций в генах. Моногеннными называются болезни, обусловленные присутствием мутаций в одном гене. В этиологии мультифакториальных заболеваний наряду с действием неблагоприятных внешних факторов существенное влияние оказывают состояния не одного, а многих генов. Количество этих генов, формирующих наследственную предрасположенность к заболеванию, иногда исчисляется десятками или даже сотнями. Суммарная частота наследственных заболеваний достигает 1,5%, из них на долю хромосомных болезней приходится 0,5% и на долю моногенных – до 1%. К мультифакториальным относятся большинство наиболее распространенных болезней человека.

Хромосомные болезни: В настоящее время описано около 1000 нозологических форм хромосомных болезней. Все они характеризуются рядом общих признаков, таких как: маленькая масса и длина тела при рождении, пренатальная гипоплазия; отставание в умственном и физическом развитии с момента рождения, особенно выраженное при аутосомных аномалиях; задержка и аномалии полового развития: гипогонадизм, крипторхизм, аменорея, бесплодие и др., более выраженные при аномалиях половых хромосом; множественные ВПР в большей степени при аутосомных аномалиях; комплекс разнообразных по проявлениям и тяжести дизморфогенетических и диспластических признаков, одновременно затрагивающих многие системы и органы больного. Хромосомные болезни редко наследуются, и более чем в 95% случаев риск повторного рождения в семье больного ребенка с хромосомной патологией не превышает общепопуляционного уровня. Исключение составляют те случаи, когда родители больного ребенка несут сбалансированные хромосомные перестройки, чаще всего транслокации, при которых не происходит утраты генетического материала. Носители сбалансированных транслокаций являются практически здоровыми людьми, но вероятность у них выкидышей, замерших беременностей или рождения детей с несбалансированными хромосомными перестройками, а значит с хромосомными болезнями, очень велика. Поэтому при бесплодии, мертворождениях, привычной невынашиваемости беременности, а также при наличии в семье ребенка с хромосомной патологией необходимо проводить анализ кариотипа каждого из родителей с целью диагностики сбалансированных хромосомных перестроек.

Моногенные болезни Разнообразие моногенных заболеваний достаточно велико и их количество по некоторым оценкам достигает 5000. Среди моногенных болезней значительный процент составляют ферментопатии, различные формы умственной отсталости, дефекты органов слуха, зрения, скелетные дисплазии, врожденные пороки развития, болезни нервной, эндокринной, соединительно-тканной, иммунной и других систем. Моногенные варианты течения заболевания в редких случаях встречаются среди любых нозологических форм, которые в общем случае не являются наследственными. Так, например, описаны моногенные формы гипертензии, болезней Альцгейаера и Паркинсона, эпилепсии и других больших психозов, иммунодефицитов, различных онкологических заболеваний и многих других патологических состояний. Моногенные варианты заболевания, как правило, отличаются от спорадических форм более тяжелым течением и ранним дебютом. Большинство мутаций, ассоциированных с моногенными заболеваниями, жестко детерминируют развитие болезни, и факторы окружающей среды не оказывают или оказывают небольшое влияние на развитие заболевания. Поэтому они так трудно поддаются коррекции. Однако немало примеров моногенных болезней с неполной пенетрантностью и варьирующей экспрессивностью, причины которых чаще всего остаются неизвестными. К счастью, моногенные заболевания встречаются достаточно редко. К числу наиболее известных моногенных болезней относятся фенилкетонурия, муковисцидоз, галактоземия, адреногенитальный синдром, гемофилия А и В, миодистрофия Дюшенна/Беккера, проксимальная спинальная мышечная атрофия, гепатолентикулярная дегенерация и многие другие болезни. Профилактика тяжелых неизлечимых моногенных заболеваний проводится на базе пренатальной диагностики.

Мультифакториальные заболевания обусловлены комбинированным действием неблагоприятных внешних и генетических факторов риска, формирующих наследственную предрасположенность к заболеванию. К мультифакториальным заболеваниям относятся подавляющее большинство хронических болезней человека, включая сердечно-сосудистые, эндокринные, иммунные, нервно-психические, онкологические и др. Генетические составляющие могут присутствовать в этиологии даже тех заболеваний, развитие которых целиком индуцируется внешними воздействиями и невозможно без их присутствия, таких, например, как инфекционные болезни. Однако и в этих случаях индивидуальная чувствительность к подобным внешним неблагоприятным воздействиям может быть генетически детерминирована. Например, на сегодняшний день известно, что в патологии бронхиальной астмы, лейкозов и их рецидивов участвуют белковые продукты таких генов системы детоксикации, как GSTM1, GSTT1, CYP1A1, GSTP1, NAT2 и др.Полная расшифровка генома человека открыла большие возможности для изучения ассоциации различных генов человека с моногенными и мультифакториальными заболеваниями. Эти исследования являются основой для планомерной разработки совместно со специалистами различных медицинских профилей новых патогенетических и этиологических методов лечения наследственных заболеваний, а также предупреждения развития тех заболеваний, к которым у человека имеется генетическая склонность.

В настоящее время не существует единой классификации наследственных болезней, и часто их смешивают с врожденными и семейными болезнями. Причиной развития наследственных болезней являются присутствующие в половых клетках родителей мутаций в определенных генах. Эти мутации могут передаваться потомству в ряду поколений. Врожденные заболевания проявляются сразу после рождения, и они могут быть как наследственными, так и приобретенными, например, под действием тератогенных факторов или осложнений в родах. Приобретенные врожденные пороки развития не передаются по наследству. Семейными называются болезни, присутствующие у нескольких членов одной семьи. Они также могут быть наследственными или обусловливаться средовыми влияниями, например неправильным питанием, вредными привычками или присутствием токсических соединений в окружающей среде. В свою очередь, наследственные болезни не обязательно являются врожденными или семейными.

В этиологии детской инвалидности и ограничений жизнедеятельности значительная доля принадлежит наследственным факторам. Так, в Республике Саха (Якутия) среди причин детской инвалидности на первом месте (28,5%) стоят врожденные пороки развития, на втором — заболевания нервной системы (23,9%), на третьем — психические расстройства (11,9%). По данным Росстата среди причин младенческой смертности врожденные пороки развития занимают второе-третье место в Республике Саха (Якутия) и в целом по Российской Федерации. Остается значительной доля врожденных и наследственных заболеваний среди причин детской смертности (в возрасте до 5 лет), в структуре которой на долю хромосомныхболезней приходится 2-3% (Новиков, 2008).

Читать о этноспецифической наследственной патологии в РС (Я)

Генетический взгляд на феномен сочетанной патологии у человека.

Наследственная предрасположенность – предупрежден, значит вооружен

Все мы дети своих родителей, и у каждого из нас своя генетическая предрасположенность. Другое дело, что в одних случаях это проявляется в особенностях характера, внешнего вида, а в других – приводит к болезням.

Как родить здорового ребенка? Что предпринять, чтобы ваша отягощённая наследственность как можно меньше портила вам жизнь, а быть может, и вовсе не проявилась? Зачем нужен врач-генетик? Какие генетические тесты можно выполнить в красноярских лабораториях? Об этом – наша беседа с главным врачом Медико-генетического Центра Татьяной Юрьевной Елизарьевой.

— Что такое наследственная предрасположенность и конституция?

— Конституция определяется в момент зачатия. Это постоянная характеристика человека, которая не зависит от возраста. Продукт наследственности и окружающей среды, социально-экономических факторов, питания, физической активности.

По наследству передаются не только кости и мышцы, но и психика – потребности и желания человека. Важно, что предрасположенности к тем или иным заболеваниям тоже передаются в семье.

— Когда и к каким заболеваниям приводит наследственность?

— Момент, когда патология проявиться, вычислить нельзя. Но можно определить, есть ли генетическая предрасположенность к конкретному заболеванию. Такими болезнями занимается предсказательная (предиктивная) медицина.

Среди них наиболее известны: ишемическая болезнь, сахарный диабет, гипертоническая болезнь, бронхиальная астма, аллергические реакции. Они связаны с определенной последовательностью генов.

— Что такое мультифакториальные заболевания?

— Это болезни, обусловленные взаимодействием генов и факторов окружающей среды, такие как: бронхиальная астма, псориаз, атопический дерматит, ишемические болезни сердца, инфаркт миокарда, эпилепсия, шизофрения, гипертоническая болезнь.

— Чем помогут исследования?

— Выявят опасные гены. Смотрите: у курильщика есть ген-детоксикатор. Обнаружив его, можно предсказать, что риск заболевания раком у него в 3 раза выше. А если это женщина – то в 20 раз выше риск заболеть раком молочной железы. Такая генетическая информация имеет большое значение. Человек может скорректировать свою жизнь. Жаль, что пока немногие это осознают.

В нашем городе есть исследования крови на маркёры к таким заболеваниям как рак простаты, сахарный диабет. Их делают в ЭКО на Коломенской и ИХМИ.

— Почему у здоровых родителей рождаются больные дети?

— Когда родители – носители рецессивного гена, у них он никак не проявляется, однако в последующих поколениях даст о себе знать. Например, при заболевании карликовым ростом, папа и мама могут быть высокими, а вот их ребенок будет низкорослый. У внуков же предрасположенность к такой болезни составит уже 50%.

Среди рецессивных заболеваний наиболее известны: муковисцидоз (патология легких и кишечника), аномалии наружных половых органов, фенилкетонурия, АГС. Выявить риск предрасположенности к этим заболеваниям позволяет дородовая ДНК-диагностика на выявления мутационных генов.

— Какие исследования нужно пройти до беременности?

— Анализ крови. Если женщина попала в группу риска – она проходит УЗИ и биохимический скрининг. Если риск высокий – предлагается ещё и инвазивная диагностика (укол в живот).

Лучше в срок 10-11 недель провести пренатальную диагностику и посмотреть плод на наличие мутаций.

— Это и есть биохимический скрининг на хромосомные болезни?

— Смотрите. Первое УЗИ делают в консультации по месту жительства: в 10-13 недель, берется кровь на гормоны на выявление группы риска по хромосомным заболеваниям у плода. С 14 по 20 (оптимально -16я) биохимический скрининг – кровь из вены. Следующее УЗИ 20-22 недели и 30-32.

— Чем помогут в вашем центре?

— Мы работаем с эндокринологами, гинекологами, психологами. Для семей с уже отягощённой наследственностью у нас существует ультразвуковой скрининг. У беременных смотрим маркёры хромосомных патологий на ряд заболеваний, вызванной лишней, либо недостающей хромосомой, например, болезнь Дауна, пороки сердца, почек.

Мы проверяем генетическое состояние и даём информацию о предрасположенности к тем или иным болезням. Забор крови провести можно у нас и отправить на исследование в Москву (Генетический центр РАМН, ад. Москворечье, 1).

— Как к вам можно попасть?

— Принимаем по направлениям специалистов: невропатологов, эндокринологов, гинекологов, педиатров. Иногда к нам направляют со словами «пусть ещё генетики посмотрят, чего своё найдут»… Мы занимаемся диагностикой и детей и взрослых.

Например, педиатр замечает, что ребенок плохо растёт, кашляет, плохо кушает, есть задержка психического, физического развития и направляет к нам. Мы ребёнка смотрим на возможность остеохондропатии, гипохондроплазии (наследственные заболевания скелета), ставим диагноз, даём прогноз.

— Что происходит дальше?

— Люди получают нужную терапию. Облегчить состояние пациента, скорректировать терапию – вот наши первые задачи. Во-вторых, определить, будет ли болен второй ребёнок. И в-третьих – пренатальная диагностика выросшего ребёнка. В лаборатории смотрят ДНК и кровь. С чем конкретно сцеплены локусы – участки ДНК, есть ли мутации в гене.

Перед тем, как завести ребенка каждому следует узнать, какие предрасположенности есть по матери и по отцу. Сейчас многие реактивы уже известны и доступны населению. Другое дело, что такое исследование не входит в обязательную медпомощь.

— Можно ли прогнозировать пол и умственные способности?

— В настоящее время нет. Но могу точно сказать, что пол ребёнка зависит от сперматозоида.

— Как родить здорового ребёнка?

— Нужно «танцевать вокруг яйцеклетки» – обеспечить все нужные условия. Сперматозоиды меняются каждые 70 дней, а вот яйцеклетки вбирают негативные факторы в течение всей жизни. Поэтому важно беречь себя и пройти преконцепционную (дородовую) профилактику врождённых пороков до зачатия.

— А что в неё входит?

— Родители должны пролечиться до зачатия. Далее следует исследовать креотип – хромосомный состав, чтобы избежать выкидышей, невынашивания и мертворождений. После – приём фолиевой кислоты, чтобы уменьшить риск рождения ребенка с дефектами центральной нервной системы.

Обязательна консультация врача-генетика. Если семья с отягощённым семейным анамнезом, то мы рекомендуем пройти ДНК-диагностику. Только потом можно планировать беременность.

— Может ли женщина прийти к вам на аппарат экспертного класса?

— Биохимический скрининг в нашей лаборатории может сделать любая женщина, но при наличии полиса и паспорта. Без направления из женской консультации приём платный.

У нас есть неонатальная лаборатория – обследование детей, цитогенетическая – хромосомный набор человека, и молекулярная – наличие мутаций в генах (финилкетанурия и мукодисцидоз), УЗИ. Это наш потенциал.

— А когда родили – что дальше?

— Когда рождается ребёнок у него берётся анализ крови на 5 наследственных заболеваний. Во всех родильных домах, стационаре, детской поликлинике.

Поводится неанатальный скрининг на пять врожденных заболеваний: гипотериоз, финилкетонурия, галактаземия (непереносимость молочных продуктов), мукодистедоз и адериногенетальный синдром. Наша лаборатория делает анализ и ретест при необходимости.

— Излечимы ли наследственные болезни?

— Наследственных заболеваний более 3000. Некоторые можно полигировать. Например, при фенилкетонурии с помощью диеты можно развиваться нормально. Скорректировать образ жизни также возможно и при мукодисциозе.

Через 20 лет возможно появятся новые препараты. На западе люди себя активно диагностируют, корректируют. У нас же приходят, когда уже есть проблема. Как наши говорят – «У меня что-то с почками, что-то с сердцем….».

Информированность о семейных заболеваниях в нашей стране чрезвычайно низкая. А уже в 22 года нужно знать свою генеалогию, задуматься о том, есть ли у тебя предрасположенность к тем или иным заболеваниям и максимально верно скорректировать свою жизнь.

Источник: «Вестник MED».

Наследственная предрасположенность к раку — Docrates

Наследственность рака

Обычно рак не является наследственным заболеванием. Однако 5-10% случаев заболеваемости онкологией относят к зависимым от наследственной предрасположенности. Подозревать наследственность онкологии можно, если:

  • у нескольких членов рода выявлен рак
  • онкология выявлена в молодом возрасте
  • у пациента нескольких онкологических диагнозов

Практически у всех видов рака имеются редкие наследственные формы. Чаще всего наследственные формы бывают при раке груди, яичников и толстой кишки.

Как проводится тест?

Свяжитесь с нами, и наш специалист оценит необходимость проведения Вам генетического тестирования. Сам тест проводится по крови. Результаты теста готовятся в течение 5 недель. Анализы исследует финская генетическая лаборатория Blueprint Genetics (Аккредитации FINAS и CAP, CЕ-тесты). Blueprint Genetics использует в исследованиях новейшие технологии, а результаты тестов описывают опытные специалисты генетики.

Самым популярным тестом по исследованию наследственности рака является генетическая панель, которая анализирует группу генов, по мутации которых определяется наследственность рака. К таким панелям относятся: Hereditary Cancer High Risk Panel, Hereditary Breast and Gynecological Cancer Panel, Hereditary Melanoma and Skin Cancer Panel, Hereditary Gastrointestinal Cancer Panel. Стоимость одной генетической панели 1030 евро.

О чем расскажет генетический тест?

Генотест – быстрый способ определить риски наследственного рака, но тест не определяет само наличие рака. Выяснив наследственный фактор риска заболевания онкологией, Вы становитесь более осведомленным и можете снизить риски заболевания с помощью образа жизни и других профилактических мер.

Положительный результат теста говорит о повышенном риске заболевания онкологией. Результат даст больше информации о вероятности заболеваемости и о наличии/отсутствии необходимости протестировать других членов семьи. Вы сможете пересмотреть свой образ жизни, активнее следить за своим здоровьем или принять меры по профилактике рака. Специалисты Дократес помогут Вам и составят индивидуальный план наблюдения.

Негативный результат теста говорит о том, что изменений, говорящих о раке, в Вашем геноме не найдено. Помимо наследственного фактора, повышающими риск онкологии факторами являются: общее состояние здоровья, образ жизни и окружающая среда. Негативный ответ, однако, не исключает вероятность заболеваемости онкологией. Если в Вашем роду часто встречается рак, у Вас может быть повышенный риск заболеть (какой-то конкретный рак), даже при негативном результате теста, поскольку пока еще изучены не все генетические изменения относительно онкологии.

Неопределенный результат теста говорит о том, что генетическое изменение есть, но для утверждения наличия наследственности рака не хватает данных. У людей может быть много изменений в генетике, которые не наносят вреда здоровью. Наши знания о генах на сегодняшний день неполные, поэтому, в каких-то случаях у нас нет достаточной информации, подтверждающей связь изменений гена с наследственностью рака.

Наследственная предрасположенность к остеопорозу — Клиника женского и мужского здоровья


Остеопороз – это системное заболевание скелета, которое характеризуется снижением массы костной ткани и нарушением ее качества, что и приводит к хрупкости костей. Остеопороз иногда называют «молчаливой эпидемией», потому что зачастую он до поры до времени никак себя не проявляет. Однако его последствия очень серьезные. У людей, им страдающих, даже незначительная травма может привести к перелому. Остеопороз особенно распространен у пожилых женщин.


На развитие остеопороза влияют 4 группы факторов: 

  1. гормональный фон
  2. образ жизни
  3. окружающая среда
  4. генетика


Причем именно генетическая предрасположенность играет ключевую роль в развитии заболевания. Снизить этот риск позволит своевременно проведенное генетическое тестирование на наследственную предрасположенность к остеопорозу. В рамках этого исследования берется кровь из вены, а потом проводится анализ генов-регуляторов кальциевого и гормонального обмена, резорбции костной ткани и переносимости молочных продуктов, которые являются основным источником кальция. Специальной подготовки для тестирования не требуется.


Тестирование показано:

  • всем пациентам, если у них или у их близких родственников уже были неоднократные переломы костей
  • женщинам при наступлении менопаузы, после удаления яичников
  • женщинам с заболеваниями щитовидной и паращитовидных желез, надпочечников; с хронической почечной или печеночной недостаточностью, синдромом мальабсорбции в кишечнике
  • пациентам, особенно женщинам, принимающим иммунодепрессанты, кортикостероидные и противосудорожные препараты
  • нерожавшим женщинам
  • беременным женщинам
  • людям с низким уровнем половых гормонов (эстрогенов, тестостерона)
  • пациентам, злоупотребляющим кофе, алкоголем, табаком
  • людям, занимающимся спортом, особенно травмоопасными видами


По результатам тестирования вам будет выдано заключение врача-генетика с интерпретацией результатов и индивидуальными рекомендациями.

Генетическая предрасположенность к ожирению

Генетическая предрасположенность к ожирению— проблема многих. Лишний вес способен привести к серьезным последствиям:

  • повышенному риску болезней почек и печени, инфаркта миокарда и инсульта, ИБС,
  • развитию атеросклероза, гипертонии, сахарного диабета,
  • склонности к раку органов репродуктивной системы,
  • заболеваниям опорно-двигательного аппарата, особенно суставов и позвоночника,
  • сексуальным и психоэмоциональным расстройствам.

Женщины страдают от ожирения в два раза чаще мужчин, критическим считается возраст от 30 до 60 лет. Пациентов мучают:

  • сонливость и сильная слабость,
  • потливость,
  • одышка,
  • отеки,
  • боли в позвоночнике и суставах,
  • повышенная возбудимость и раздражительность,
  • расстройство половой функции.

По мере набора веса симптомы нарастают. Об ожирении свидетельствует индекс массы тела свыше 30 единиц. При ИМТ больше 40 может возникнуть прямая угроза здоровью и жизни человека, поэтому необходимо обратиться к врачу для выявления причин болезни.

Часто набор веса обусловлен не только перееданием и малоподвижным образом жизни, но и генетическими особенностями. Ученые обнаружили целый ряд генов, ответственных за предрасположенность к ожирению. Среди них:

  • FTO — отвечает за массу тела,
  • NRXN3 — оказывает влияние на чувство насыщения и удовольствия от приема пищи,
  • HMGI-C — ускоряет рост жировых клеток,
  • FIT1 и FIT2 — стимулируют развитие адипоцитов.

Для получения более полной информации о генетической предрасположенности к ожирению также назначают дополнительные исследования на гормоны:

  • щитовидной железы — ТТГ, Т4,
  • пролактин,
  • тестостерон,
  • эстрадиол,
  • лептин.

Избыточное формирование или врожденная недостаточность данных веществ приводит к серьезным проблемам, включая тяжелые формы ожирения. Поэтому так важно сдать анализ крови на генетическую предрасположенность к ожирению. По итога теста врач предложит индивидуальную программу похудения, что значительно улучшает прогноз и сокращает сроки лечения.

Генетическая предрасположенность к ожирению: диагностика в «Литех»

Устали бороться с лишним весом? Пройдите тест на генетическую предрасположенность к ожирению в «Литех».

Профиль «ФИГУРА» идеален для тех, кто хочет похудеть без вреда для здоровья. Анализ включает исследование по 24 полиморфизмам, результаты Вы получите уже через 15 рабочих дней. Врач составит индивидуальную программу снижения веса и даст рекомендации по изменению образа жизни. Заключение генетика, доктора медицинских наук, уже включено в стоимость услуги.

Еще один важный анализ — «Сахарный диабет 2-го типа и ожирение». Исследование позволяет выявить полиморфизмы генов, отвечающих за:

  • обмен липопротеинов,
  • развитие метаболического синдрома,
  • содержание инсулина в крови,
  • процессы деления и дифференцировки клеток.

Записывайтесь на прием любым удобным способом: через интернет-регистратуру или по телефонам наших офисов. Подробности о действующих скидках и акциях уточняйте у администраторов.

Все статьи

Наследственная предрасположенность к целиакии по локусам генов системы HLA II класса Hereditary Predisposition to Celiac Disease (CD), HLA Class II Genes

Метод определения
полимеразная цепная реакция в режиме реального времени (Real-Тime PCR)

Исследуемый материал
Цельная кровь (с ЭДТА)

Доступен выезд на дом

Целиакия – генетически обусловленное нарушение функции тонкого кишечника, связанное с дефицитом ферментов, расщепляющих пептид глютен. Глютен (глютенопектин) представляет собой спирторастворимые белковые остатки зерна после экстракции из них крахмала и других сахаров. Его особенностью является высокая устойчивость к протеолитическим пищеварительным ферментам желудочно-кишечного тракта. В результате формируются пептиды, которые токсичны для энтероцитов (клеток слизистой тонкой кишки) и приводят к их повреждению.

Для развития целиакии необходим целый ряд дополнительных факторов. В частности, кишечная инфекция может быть одним из индукторов развития целиакии у предрасположенного человека. Другим фактором является высокая активность ряда ферментов соединительной ткани, прежде всего тканевой трансглутаминазы в стенке кишки. Вторичная лактазная недостаточность, развивающаяся на фоне целиакии, является фактором, приводящим к закислению содержимого тонкой кишки, и способствует развитию заболевания.

Предрасположенность к определенным заболеваниям генетически детерминирована, что нередко связано с HLA-системой. Для части населения – носителей определенных HLA-специфичностей – существует риск развития той или иной патологии. Подобная генетическая программа реализуется через HLA-антигены, расположенные на клеточной мембране и являющиеся проявлением активности соответствующих генов.

Гены HLA II класса экспрессируются в B-лимфоцитах, активированных T-лимфоцитах, моноцитах, макрофагах и дендритных клетках. Кодируемые генами HLA II класса белковые продукты, обладающие мощными антигенными свойствами, играют важную роль в регуляции распознавания чужеродных агентов и являются необходимыми участниками многих иммунологических реакций, играя ключевую роль в развитии приобретенного иммунного ответа. Оборотной стороной устойчивости человека к инфекциям могут являться аутоиммунные заболевания.

Внутри генов HLA II класса выделяют локусы, которые имеют наибольшее значение в клинической практике: DQA1 (25 аллельных вариантов), DQB1 (57 аллельных вариантов).

У пациентов с целиакией с рождения проявляются особенности иммунного ответа. Только небольшая часть носителей определенных HLA-специфичностей (по разным оценкам она составляет около 3% от общего количества) действительно болеет целиакией. Т. е. выявление генетической предрасположенности не может подтвердить целиакию и даже не является показанием для проведения серологического скрининга.

В то же время, отсутствие характерных аллельных сочетаний в генах HLA позволяет исключить диагноз целиакии, прежде всего у группы риска по развитию этого заболевания.

Молекулярно-генетические маркеры системы HLA II класса, определяющие предрасположенность к целиакии в европейской популяции

Аллели генов HLA II классаМолекула гетеродимера (белок)
локус DQB1локус DQA1
02:0105:01 (*02:01)DQ2 (95%)
03:0203DQ8 (5%)

Таким образом, присутствие в геноме гаплотипа DQB1*02:01; DQA1*05:01 (*02:01) или DQB1*03:02; DQA1*03, приводящее к синтезу гетеродимеров DQ2 или DQ8, является обязательным, но недостаточным для развития целиакии у человека.

Назначение безглютеновой диеты, т. е. полноценного питания, исключающего продукты, содержащие проламины злаковых, позволяет устранить стимул для развития аутоиммунного воспаления. При назначении безглютеновой диеты исчезают морфологические изменения, характерные для целиакии, титры антител к тканевой трансглутаминазе, эндомизию, глиадину и его фрагментам опускаются ниже детектируемых в течение 1-6 месяцев и становятся отрицательными у всех больных через год после соблюдения диеты.

Анализируемые аллели и группы аллелей генов системы HLA II класса DQB1 и DQA1 представлены в таблице.

Группы аллелей гена HLA-DQB1Группы аллелей гена HLA-DQA1
DQB1*02DQA1*01:01
DQB1*03:01DQA1*01:02
DQB1*03:02DQA1*01:03
DQB1*03:03DQA1*02:01
DQB1*03:04DQA1*03:01
DQB1*03:05DQA1*04:01
DQB1*04:01/04:02DQA1*05:01
DQB1*05:01DQA1*06:01
DQB1*05:02/05:04
DQB1*05:03
DQB1*06:01
DQB1*06:02/06:03/06:04/06:05/06:07/06:08

Литература

  • Мухина Ю.Г., Бельмер С.В., Боровик Т.Э., Захарова И.Н. и др. Диагностика и лечение целиакии у детей. Методические рекомендации № 40. Утв. Департаментом здравоохранения г. Москвы. — М. 2010:24

  •  Наследственные болезни. Национальное руководство. Под ред. Н.П. Бочкова, Е.К. Гинтера, В.П. Пузырева. — М.: Изд. «ГЭОТАР-Медиа». 2013:936.

  • Целиакия у детей. Под ред. С.В. Бельмера и М.О. Ревновой. — М.: Изд. «Медпрактика-М». 2010:392.

  • Celiac disease. WGO-OMGE: Practice guidelines. World Gastroenterology News. 2005;10(2):1-8.

  • Clouzeau-Girard H., Rebouissoux L., Taupin J.L., Le Bail B., Kalach N., Michaud L., Dabadie A., Olives J.P., Blanco P., Morali A., Moreau J.F., Lamireau T. HLA-DQ genotyping combined with serological markers for the diagnosis of celiac disease: is intestinal biopsy still mandatory? Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. 2011;52(6):729-733.

  • Bejares M., Oyarzún A., Lucero Y., Espinoza N., Bascuñán K., Araya M. Active search of celiac disease among first degree relatives of known celiac patients. Revista Médica de Chile. 2015;143(12):1521-1526.

  • Malamut G., Cellier C. Celiac disease. La Revue du Praticien. 2015; 65(10):1299-1304.

Что означает наличие генетической предрасположенности к заболеванию ?: MedlinePlus Genetics

Генетическая предрасположенность (иногда также называемая генетической предрасположенностью) — это повышенная вероятность развития определенного заболевания, основанная на генетическом составе человека. Генетическая предрасположенность возникает в результате определенных генетических вариаций, которые часто передаются по наследству от родителей. Эти генетические изменения способствуют развитию болезни, но не вызывают ее напрямую. Некоторые люди с предрасполагающей генетической изменчивостью никогда не заболеют этим заболеванием, в то время как другие заболеют, даже в одной семье.

Генетические вариации могут иметь большое или небольшое влияние на вероятность развития определенного заболевания. Например, определенные мутации в генах BRCA1 или BRCA2 значительно увеличивают риск развития рака груди и рака яичников. Вариации в других генах, таких как BARD1 и BRIP1 , также увеличивают риск рака груди, но вклад этих генетических изменений в общий риск человека, по-видимому, намного меньше.

Текущие исследования сосредоточены на выявлении генетических изменений, которые имеют небольшое влияние на риск заболевания, но являются обычными для населения в целом. Хотя каждый из этих вариантов лишь незначительно увеличивает риск для человека, наличие изменений в нескольких разных генах может в совокупности значительно увеличить риск заболевания. Изменения во многих генах, каждый с небольшим эффектом, может лежать в основе восприимчивости ко многим распространенным заболеваниям, включая рак, ожирение, диабет, болезни сердца и психические заболевания.

У людей с генетической предрасположенностью риск заболевания может зависеть от множества факторов в дополнение к выявленному генетическому изменению.К ним относятся другие генетические факторы (иногда называемые модификаторами), а также факторы образа жизни и окружающей среды. Заболевания, вызванные сочетанием факторов, описываются как многофакторные. Хотя генетический состав человека изменить нельзя, некоторые модификации образа жизни и окружающей среды (например, более частые обследования на заболевания и поддержание здорового веса) могут снизить риск заболевания у людей с генетической предрасположенностью.

Что это такое и как работает

Генетическая предрасположенность — это повышенная вероятность того, что у вас разовьется определенное заболевание в зависимости от вашего генетического состава.Это можно определить по семейному анамнезу и / или генетическим изменениям. Предрасположенность способствует развитию болезни, но не является ее причиной.

Генетическая предрасположенность (или генетическая предрасположенность) — это не то же самое, что генетическое заболевание; это просто показатель того, что при правильных условиях у вас больше шансов заболеть. Обычно требуется как минимум еще один фактор, помимо предрасположенности, чтобы вызвать заболевание, к которому вы подвержены.

Генетическое тестирование может выявить предрасположенность к некоторым заболеваниям, и это может побудить некоторых людей принять профилактические меры, чтобы снизить вероятность заболевания. Ваша способность делать это зависит от того, к чему вы предрасположены, и от того, что врачи знают об этом заболевании и как его предотвратить.

Условия с предрасположенностью

Огромное количество заболеваний связано с известной или предполагаемой генетической предрасположенностью, включая некоторые из наиболее распространенных заболеваний в США.S. Некоторые из них:

Известно или считается, что сотни других болезней связаны с генетической предрасположенностью, и исследователи, вероятно, откроют еще больше.

Как работает предрасположенность

Генетическая предрасположенность происходит из генетических вариаций, которые передаются от родителей к ребенку. Эти вариации чем-то отличаются от того, что считается «стандартным» геном у большинства людей, и они делают вас уязвимыми для болезней, если вы столкнетесь с правильным набором из факторов, способствующих в какой-то момент своей жизни.Взаимодействие с другими людьми

Способствующими факторами может быть любое количество факторов, в том числе:

  • Другие гены
  • Острые заболевания, например, вызванные вирусом или бактерией
  • Воздействие окружающей среды, например, загрязнение или пестициды
  • Курение или другое употребление табака
  • Злоупотребление алкоголем или наркотиками
  • Гормональные изменения, такие как рождение ребенка или менопауза
  • Операция
  • Длительное недосыпание

Когда для запуска заболевания требуется сочетание нескольких факторов, это называется «многофакторным заболеванием».”

Практически все, что увеличивает физическое или психологическое напряжение, с которым приходится сталкиваться вашему организму, может сделать вас более восприимчивым к болезням.

Пример: три брата и сестры

Вот пример того, как могут работать генетическая предрасположенность и многофакторное заболевание:

Скажем, «ген А» имеет дело с белком, который важен для вашей иммунной системы. Это работает определенным образом у 98% людей, но у других 2% есть вариация, из-за которой у них возникает дефицит этого белка, что делает вас более восприимчивыми к аутоиммунным заболеваниям, таким как волчанка или ревматоидный артрит.

Представьте, что вы и двое ваших братьев и сестер унаследовали эту вариацию от своей матери. С мамой все в порядке, пока не наступит менопауза, когда у нее разовьется волчанка.

Один из братьев и сестер, будучи взрослым, путешествует по миру и подхватывает редкое вирусное заболевание, и вместо того, чтобы нормально выздоравливать, заболевает волчанкой, как и мама.

Двое братьев и сестер работают на промышленном предприятии и подвергаются воздействию некоторых токсичных веществ, которые наносят ущерб иммунной системе. У них никогда не бывает серьезного острого заболевания, как у брата или сестры, но в конечном итоге у них развивается ревматоидный артрит.

Между тем, вам удается прожить всю жизнь без каких-либо проблем с иммунитетом. Вам повезло, и вы никогда не сталкивались с правильным сочетанием способствующих факторов.

Предрасположенность против наследственного заболевания

Наличие генетической предрасположенности к заболеванию — это не то же самое, что наличие напрямую наследуемого генетического заболевания:

  • Генетическая предрасположенность не гарантирует, что у вас разовьется болезнь, это просто означает, что у вас от до .
  • При генетическом заболевании, если у вас есть ген (ы), у вас есть или будет заболевание.

Некоторые наследственные заболевания требуют, чтобы только один родитель внес свой вклад в ген болезни, в то время как некоторые требуют, чтобы оба родителя вносили свой ген.

Некоторые наследственные заболевания включают:

Все чаще люди, у которых есть генетические заболевания в своей семье, проходят генетическое тестирование до рождения ребенка, чтобы знать свой риск передачи болезни.

Генетическое тестирование

При некоторых состояниях с известной предрасположенностью, таких как рак груди, вы можете пройти генетическое тестирование, чтобы определить риск развития этого заболевания. Знание своего риска может помочь вам принимать решения, которые помогут вам сохранить здоровье.

Генетическое тестирование включает взятие ДНК из ваших клеток и изучение ее на предмет выявления конкретных генов, хромосом, белков и мутаций, которые, как известно, вызывают определенные заболевания. ДНК можно получить из крови, волос, мочи, слюны, костей или других тканей.Его часто собирают с помощью простого тампона со щеки.

Помимо определения вашего личного риска и, возможно, помощи в профилактике, генетический тест иногда также может помочь вашему врачу поставить диагноз или выбрать лучшее лечение. Генетическое тестирование может:

  • Подтвердите или исключите, есть ли у вас генетическое заболевание
  • Определите ваш риск развития или передачи генетического заболевания
  • Оцените, какой препарат может быть наиболее эффективным для вас
  • Определите вашу генетическую линию

Генетические тесты

Генетические тесты доступны для выявления предрасположенности ко многим заболеваниям, в том числе:

ДНК-тесты также доступны для многих генетических заболеваний.

Хотя генетические тесты могут существовать для выявления предрасположенности к определенным состояниям, они не всегда могут быть доступны или рекомендованы в медицинской практике или в качестве части профилактики. Поговорите со своим врачом о своих проблемах, чтобы узнать больше.

Возможна ли профилактика?

Если генетическое тестирование показывает, что у вас есть предрасположенность к чему-либо, или если вы подозреваете предрасположенность из-за чего-то, что происходит в вашей семье, естественно задаться вопросом, можете ли вы предпринять шаги, чтобы предотвратить заболевание у себя или своего ребенка.

Например, генетическое тестирование на предрасположенность к раку груди привело некоторых людей к профилактической мастэктомии (удалению груди). Если вы предрасположены к ишемической болезни сердца, возможно, вам следует изменить рацион.

Однако способы профилактики сильно различаются в зависимости от того, к какому заболеванию вы предрасположены. Лучше всего поговорить со своим врачом о том, что ваша предрасположенность означает для вашего общего риска и что вы можете сделать, чтобы снизить этот риск.

Генетическая предрасположенность к раку: определение, значение и примеры

Генетическая предрасположенность или генетическая предрасположенность к раку означает, что человек имеет повышенный риск развития болезни из-за его генетической структуры. Наличие генетической предрасположенности к определенному раку или раку в целом не означает, что вы заболеете. Существуют также разные степени риска: некоторые люди имеют очень высокий риск развития рака, а другие — лишь немного повышенный риск заболевания.В целом, примерно 10% рака считаются генетическими, хотя степень наследственности зависит от типа.

Мы рассмотрим значение генетической предрасположенности к раку, у кого она может быть, примеры и роль генетического консультирования и тестирования.

Джонатан Кирн / Getty Images

Определение и значение

Генетическая предрасположенность — это наследственный риск развития болезни или состояния. При раке у человека может быть больше, чем в среднем, вероятность развития одного или нескольких типов рака, а если рак возникает, он может развиться в более молодом возрасте, чем в среднем для людей без генетической предрасположенности.Есть несколько концепций, которые важно понимать, когда речь идет о генетическом риске рака.

Генетическая предрасположенность не означает, что вы заболеете раком

Если у вас есть генетическая предрасположенность к раку, это не означает, что у вас разовьется болезнь. Точно так же, если у вас нет генетической предрасположенности, вы все равно можете подвергаться риску.

Большинство видов рака имеют многофакторную причинно-следственную связь

Генетическая предрасположенность не вызывает рак

Наличие генетической предрасположенности к раку не означает, что вы заболеете этим заболеванием — другими словами, не вызывает непосредственно рака, хотя ваш риск выше.Во многих случаях генетическая предрасположенность возникает из-за мутаций в генах, известных как гены-супрессоры опухолей.

Гены-супрессоры опухолей кодируют белки, которые восстанавливают поврежденную ДНК. Когда ДНК в клетке повреждена (из-за канцерогенов, возникающих в результате нормальных метаболических процессов в организме или воздействия окружающей среды), организм обычно восстанавливает повреждение или устраняет аномальную клетку. Накопление мутаций в клетке, которые не восстанавливаются (и если клетке позволяют жить), может, таким образом, привести к раковой клетке.

Большинство видов рака имеют многофакторную причинно-следственную связь

Большинство видов рака не являются результатом одной мутации (или другого геномного изменения), а являются результатом в среднем шести. Эти мутации могут происходить со временем и из-за различных воздействий. Считается, что большинство видов рака являются многофакторными, что означает, что сочетание факторов (генетических, экологических, образа жизни, медицинских и т. Д.) Либо увеличивает, либо снижает риск.

Степень риска может сильно варьироваться

Генетическая предрасположенность может быть средней или высокой, и она широко варьируется.Например, одна генетическая мутация может привести к 70% риску возникновения рака на протяжении всей жизни, а другая может лишь незначительно увеличить риск по сравнению со средним значением. Эту концепцию «пенетрантности» очень важно понимать, если вы узнали, что у вас есть генетическая предрасположенность.

Семейная история не всегда полезна

Люди могут иметь генетическую предрасположенность к раку, даже если у них нет семейной истории болезни. Например, у женщины может развиться наследственный рак яичников, даже если у нее никогда не было родственницы с этим заболеванием.

Точно так же генетическое тестирование не всегда помогает. Человек может иметь отрицательные результаты тестирования, но все же иметь генетическую предрасположенность к раку, основанную на семейном анамнезе.

Даже если в семейном анамнезе человек болел раком, это не обязательно означает, что он имеет генетическую предрасположенность к этому заболеванию. Раковые заболевания, передаваемые в семьях, могут быть связаны с обычным воздействием (например, курением или радоном) или стилем жизни, а не с генетикой.

Генетическая предрасположенность к раку — не всегда плохо

Некоторые люди на самом деле утверждали, что наличие известной генетической предрасположенности к раку иногда может помочь.Например, из примерно 10% людей, у которых есть генетическая предрасположенность к раку груди, доступны скрининг, а также варианты профилактики. Напротив, 90% людей, у которых развивается заболевание, у которых нет генетической предрасположенности, могут с меньшей вероятностью пройти скрининг (или правильный тип скрининга, такой как МРТ), могут отклонить ранние симптомы или с меньшей вероятностью обратиться к другие факторы, которые могут повысить их риск.

У кого есть генетическая предрасположенность?

В некоторых случаях определить, есть ли у человека генетическая предрасположенность к раку, относительно просто, тогда как в других случаях — сложнее.

Семейная история рака

Один только семейный анамнез рака не означает, что у человека есть генетическая предрасположенность. В конце концов, ожидается, что каждый второй мужчина и каждая третья женщина заболеют раком в течение своей жизни. Но некоторые закономерности вызывают большее беспокойство.

  • Три или более родственника с одним и тем же типом рака
  • Сочетания определенных видов рака. Например, наличие у одного члена семьи рака груди и другого на одной стороне с раком поджелудочной железы может указывать на мутацию гена BRCA2 даже больше, чем если бы у двух или трех членов семьи был рак груди.
  • Член семьи, у которого в молодом возрасте развился рак.

Чем ближе находится член семьи (например, родственник первой степени), тем выше вероятность, что вы подвергаетесь риску. К родственникам первой степени родства относятся родители, братья, сестры и дети. К родственникам второй степени родства относятся бабушки и дедушки, тети, дяди, племянницы, племянники и сводные братья и сестры. К родственникам третьей степени родства относятся двоюродные братья и сестры, прабабушки и дедушки, а также правнуки.

Говоря о семейном анамнезе, важно различать наследственные мутации или другие аномалии и приобретенные мутации.В настоящее время проводится генетическое тестирование нескольких типов рака, чтобы определить, могут ли быть эффективными таргетные методы лечения. Мутации, такие как мутации EGFR при раке легких или мутации BRAF при меланоме, почти всегда являются приобретенными мутациями или мутациями, которые развиваются в процессе превращения клетки в раковую. Эти мутации возникают только в раковых клетках и не могут передаваться детям.

Рак в молодом возрасте

Развитие рака в молодом возрасте (или, по крайней мере, моложе среднего возраста на момент постановки диагноза) увеличивает вероятность того, что у вас есть генетическая предрасположенность.Например, рак груди у молодых женщин (в возрасте от 30 до 40 лет), скорее всего, связан с генетической предрасположенностью.

Рак, не типичный для этого пола

Рак груди у мужчин с большей вероятностью связан с генетической предрасположенностью, чем рак груди у женщин.

Дети с онкологическими заболеваниями

Дети, у которых развивается рак, могут иметь генетическую предрасположенность, но они не всегда имеют семейный анамнез рака. Исследование, проведенное в 2015 году с участием более 1000 детей, больных раком, показало, что 8.3% имели предрасполагающие генные мутации. Однако из детей с генными мутациями только 40% имели семейный анамнез рака.

Редкие виды рака

Люди, у которых развиваются некоторые необычные виды рака, такие как ретинобластома или некоторые эндокринные опухоли, с большей вероятностью имеют генетическую предрасположенность.

Множественные первичные опухоли

В исследовании 2018 года изучалась частота аномалий (изменений генов предрасположенности к раку) у людей, у которых развилось более одного первичного рака (два или более несвязанных рака).Если посмотреть на людей, у которых были диагностированы два первичных рака до 60 лет или три первичные опухоли до 70 лет, гены предрасположенности к раку были выявлены у трети. Следует отметить, что это было сделано с помощью комплексного полногеномного секвенирования, и считается, что по крайней мере половина этих аномалий осталась бы незамеченной при обычном целевом секвенировании.

Причины

Под генетической предрасположенностью понимается генетическая изменчивость, повышающая вероятность заболевания.Они передаются от родителей к детям, но не все дети обязательно получат те типы генов, которые предрасполагают к болезням.

Многие люди знакомы с мутациями одного гена (например, в гене BRCA), но комбинация изменений нескольких генов также может вызывать генетическую предрасположенность. В настоящее время проводятся полногеномные ассоциативные исследования, направленные на выявление единичных изменений в ДНК (полиморфизмы единичных генов), которые относительно часто встречаются в популяции. При таких заболеваниях, как рак, риск может быть связан с комбинацией вариаций нескольких генов, а не с мутациями одного гена.Наука молода с раком, но она проливает свет во многих условиях. Например, когда-то считалось, что возрастная дегенерация желтого пятна связана в первую очередь с окружающей средой, но исследования ассоциаций генов показали, что вариации трех генов могут составлять до 75% случаев.

Сейчас мы узнаем, что полиморфизмы, влияющие на функцию miRNA, могут помочь предсказать риск рака у женщин.

Примеры конкретных генов и наследственных синдромов рака

Вот несколько примеров генных мутаций, предрасполагающих к развитию рака и наследственных онкологических синдромов:

В дополнение к этим и нескольким другим, вполне вероятно, что в будущем будет обнаружено больше генов генетической предрасположенности.

Генетическое тестирование

Генетическое тестирование теперь доступно для нескольких видов рака, в том числе:

  • Рак груди
  • Рак яичников
  • Рак толстой кишки
  • Рак щитовидной железы
  • Рак простаты
  • Рак поджелудочной железы
  • Меланома
  • Саркома
  • Рак почки
  • Рак желудка

Предупреждение о домашнем генетическом тестировании

Сильное предостережение для людей, которые рассматривают возможность домашнего генетического тестирования на рак.Если эти тесты положительны, у вас может быть предрасположенность, но отрицательный домашний тест может ввести в заблуждение. Например, тест 23andme обнаруживает только три из более чем тысячи мутаций BRCA.

Важность генетического консультирования

Генетическое консультирование важно для людей, которые могут иметь генетическую предрасположенность к раку по нескольким причинам. Один из них — точно понимать ограничения тестирования и быть готовым

Очень важной причиной для проведения генетического консультирования является то, что генетические тесты, доступные в настоящее время, являются неполными.У вас может быть отрицательный генетический анализ, но вы все равно будете подвержены риску наследственного рака. Хороший генетический консультант может определить, подвержены ли вы риску, внимательно изучив вашу семейную историю.

Серебряная подкладка генетической предрасположенности

Генетическая предрасположенность к такому заболеванию, как рак, может пугать, но, возможно, будет полезно подумать об этом по-другому, если вы беспокоитесь. Если у вас повышенная вероятность развития заболевания, вы можете быть начеку в отношении симптомов, и ваш врач может осмотреть вас более тщательно, чем кто-либо без такой предрасположенности.Это может означать, что если у вас действительно разовьется болезнь, она может быть обнаружена раньше, чем если бы вы не наблюдали за болезнью; и в этом смысле у вас может быть больше шансов выжить в каком-либо состоянии, чем если бы вы не были начеку.

Примером этого может быть человек с генетической предрасположенностью к раку груди. Исходя из возможного повышенного риска, у вас может быть больше шансов пройти обследование груди, чаще посещать врача, возможно, раньше начать делать маммографию или даже ежегодно делать МРТ груди.Если у вас действительно развился рак груди, он может быть обнаружен на более ранней и более выживаемой стадии, чем у кого-то, кто не предупрежден о возможности. Те, кто подвержен очень высокому риску, могут рассмотреть профилактический прием тамоксифена или профилактическую мастэктомию.

Наследственная предрасположенность к кроветворным новообразованиям: когда родословная имеет значение для рака крови

С появлением точной геномики наследственная предрасположенность к кроветворным новообразованиям, известная как синдром наследственной предрасположенности (HPS), получает все большее признание в клинической практике.Семейная кластеризация впервые наблюдалась у пациентов с лейкемией, что привело к идентификации нескольких вариантов зародышевой линии, таких как RUNX1 , CEBPA , GATA2, ANKRD26 , DDX41 и ETV6 , среди других, которые сейчас установлены. как HPS, с тенденцией к развитию миелоидных новообразований. Однако доказательства наследственной предрасположенности также очевидны при лимфоидных и плазматических новообразованиях, с недавними открытиями вариантов зародышевой линии в таких генах, как IKZF1 , Sh3B3 , PAX5 (семейный острый лимфобластный лейкоз) и KDM1A / KDM1A / KDM1. LSD1 (семейная множественная миелома).Конкретные наследственные синдромы недостаточности костного мозга, такие как синдромы гаплонедостаточности GATA2 , синдромы коротких теломер, синдром Швахмана-Даймонда, анемия Даймонда-Блэкфана, тяжелая врожденная нейтропения и семейные тромбоцитопении, также имеют повышенную предрасположенность к развитию иммунитета, тогда как наследственные новообразования синдромы дефицита, такие как атаксия-телеангиэктазия, синдром Блума, синдром Вискотта-Олдрича и агаммаглобулинемия Брутона, связаны с повышенным риском лимфоидных новообразований.Своевременное распознавание HPS имеет решающее значение для обеспечения безопасного выбора доноров и / или интенсивности режима кондиционирования для аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и для обеспечения направления соответствующих индивидуализированных терапий, основанных на геномике. Цель этого обзора — предоставить всесторонний обзор HPS и послужить полезным справочным материалом для клиницистов, чтобы распознать соответствующие признаки и симптомы у пациентов, чтобы обеспечить своевременный скрининг и направление к специалистам для проведения оценки зародышевой линии. Кроме того, мы также обсуждаем наш институциональный подход к идентификации HPS и предлагаем пошаговый алгоритм диагностики и лечения.

Наследственная предрасположенность играет более значительную роль в развитии МРЛ, чем ранее признанное, и может способствовать индивидуальному лечению

Секвенирование всего экзома показывает, что почти половина всех пациентов с мелкоклеточным раком легкого (МРЛ) имеет опасную мутацию зародышевой линии, которая может быть связана с развитие их болезни (Реферат OA11.05). Более того, эти мутации могут поддаваться таргетной терапии и скринингу примерно у 10% людей — подход к лечению МРЛ, который так и остался недостижимым.

«Эти данные свидетельствуют о том, что SCLC может иметь наследственную предрасположенность, и это может иметь существенные последствия для таргетной терапии и направленного скрининга рака для пациентов с SCLC и их семей», — заявил Нобуюки Такахаши, доктор медицины, из Центра исследований рака (CCR). Национальный институт рака (NCI) в Бетесде, штат Мэриленд, который представил исследование, подтверждающее эти выводы, на Всемирной конференции по раку легких 2020 года. Исследование было проведено учеными, включая Камиллу Тлемсани и Лоринк Понгор, под руководством Аниша Томаса, MBBS, доктора медицины отделения терапевтического развития.

SCLC постоянно отстает от немелкоклеточного рака легкого (NSCLC) с точки зрения достижений в области скрининга, лечения и прогнозов. Учитывая тесную связь между воздействием табака и развитием SCLC, наследственная предрасположенность к SCLC долгое время игнорировалась как важная причина заболевания. Более того, исследователи не смогли идентифицировать молекулярные подтипы SCLC для персонализации терапии. «Таргетная терапия не показала значимой эффективности в нескольких клинических испытаниях», в результате чего платина-дублетная терапия остается текущим стандартом лечения для всех пациентов с SCLC, по словам доктораТакахаши.

Доктор Такахаши и его коллеги попытались устранить некоторые эти недостатки путем более тщательного изучения наследственности болезни. Они выдвинули гипотезу, что, охарактеризовав наследственные предрасположенные генетические изменения при SCLC, они могут определить субпопуляции пациентов, которым может быть полезна индивидуализированная таргетная терапия.

С этой целью исследователи выполнили полное экзомное секвенирование ДНК зародышевой линии из мононуклеарных клеток периферической крови, взятых у 77 человек с SCLC и у 10 человек с внелегочным мелкоклеточным раком.Эта когорта открытий состояла из людей, набранных по всей территории Соединенных Штатов для участия в клинических испытаниях, спонсируемых NCI, все из которых ранее получали химиотерапию на основе платины.

После анализа 607 генов, связанных с развитием рака, исследователи обнаружили, что 43,7% пациентов в когорте NCI имели патогенные или вероятные патогенные мутации в 35 генах. У 9 пациентов (10,3% от общей когорты) выявленные генетические варианты были признаны действенными, что дало возможность для генетического консультирования и скрининга пациентов и членов их семей.

Примечательно, что две трети идентифицированных мутаций зародышевой линии произошли в генах, участвующих в путях репарации повреждений ДНК. Полное экзомное секвенирование опухолевой ткани для выявления соматических мутаций выявило потерю гетерозиготности MLh2, BRCA2 и SMARCA4, подчеркнув важность этих генов в формировании опухоли и в качестве потенциальных мишеней для лечения. .

Когда группа доктора Такахаши применила тот же процесс секвенирования всего экзома зародышевой линии к независимой когорте из 79 пациентов с МРЛ, они обнаружили, что аналогичная пропорция людей — 40.2% — имели опасную мутацию зародышевой линии, что подтверждает их первоначальные результаты. Более того, типы мутаций также были сходными, при этом снова преобладали гены, участвующие в репарации повреждений ДНК.

На другом этапе проверки группа сравнила результаты секвенирования для когорты NCI с результатами из когорты из более чем 53 000 здоровых от рака лиц из Консорциума агрегации экзомов (ExAC). Мутации зародышевой линии в MUTYH, CHEK1, RAD51D и BRCA2 были примерно в 6–4000 раз более вероятными в когорте NCI с SCLC по сравнению с когортой ExAC без рака.

При оценке того, были ли патогенные мутации связаны с клиническими характеристиками, исследователи обнаружили, что генотип зародышевой линии коррелирует с более высокой вероятностью наличия родственника первой степени родства с историей рака (отношение шансов [ОШ] 1,82) или рака легких (ОШ 2,60. ).

Наличие патогенных мутаций зародышевой линии было также независимо связано с более длительной выживаемостью без рецидивов после химиотерапии на основе платины. Лица с генотипом зародышевой линии показали снижение риска рецидива на 56% (HR 0.44; 95% ДИ 0,25–0,76) по сравнению с людьми, не имеющими таких мутаций, даже после поправки на известные прогностические факторы, включая пол, возраст на момент постановки диагноза и стадию заболевания. Однако эти результаты не привели к общему преимуществу в выживаемости (ОР 0,92; 95% ДИ 0,55–1,54).

«Актуальность этих наблюдений для терапии была проверена на одном пациенте с SCLC и мутацией BRIP1 зародышевой линии. BRIP1 участвует в комплексе BRCA1, и его моноаллельная патогенная мутация зародышевой линии связана с высоким риском рака яичников », — сказал д-р.Такахаши. Действительно, у пациентки, которую представил доктор Такахаши, было несколько членов семьи с раком эндометрия или раком легких, а у ее сестры был первичный рак брюшины, носивший тот же вариант BRIP1 (рисунок).

Лечение пациента ингибитором топоизомеразы 1 в сочетании с ингибитором PARP в рамках их клинического испытания (NCT02769962) привело к уменьшению размера поражения печени пациента на 64% и исчезновению боли при раке, по словам доктора. Такахаши.

Стивен В.Лю, доктор медицины из Джорджтаунского университета, который обсуждал исследование доктора Такахаши, подчеркнул важность этих результатов. «Прогресс — это то, что мы не обсуждали в SCLC довольно долгое время. Платина и этопозид были нашим неизменным стандартом лечения на протяжении многих десятилетий, более 30 лет », — отметил он до самого недавнего времени.

Д-р Лю отметил, что, хотя работа доктора Такахаши требует дальнейшего подтверждения, «когда мы заглядываем в горизонт, это может повлиять на оценку риска и может привести к способу индивидуальной проверки.Конечно, это может повлиять на лечение », о чем свидетельствуют результаты, достигнутые у пациента с мутацией BRIP1 зародышевой линии.

Он также призвал клиницистов быть непредвзятыми в отношении этиологии SCLC. «Мы всегда ассоциировали малую клетку с употреблением табака. Любой семейный анамнез рака легких часто связывают с семейным анамнезом курения — поведенческой атрибуцией, а не обязательно наследственным риском. Возможно, нам придется переосмыслить это, — заметил доктор Лю.

Эта сессия включала вопросы и ответы в режиме реального времени, которые давали участникам возможность задать вопросы участникам сессии.Вопросы и ответы включены в записи по запросу, доступные через виртуальную платформу. Регистрация продолжается в течение следующих 90 дней на wclc2020.iaslc.org.

Генетическая предрасположенность к гематологическим злокачественным новообразованиям: ведение и наблюдение | Кровь

FANCD1 / BRCA2

ARANC1 B

90 338 AR

FANCO / RAD51C AR

FANCO / RAD51C AR

9035

FANCU / XRCC2

AD2

AD000

AD000 RPL27

1

AD

9337

X связанный

9337 9034

TINF2

Neonia

GATA2

Инфекции короткого замыкания

скелетный

9033B

9033 AML 9033

9033 9033 Li-Fraumeni

Анемия Фанкони
FANCA AR MDS, клеточный карцинома G160 (ВСЕ с FANCA1

) , вульва; опухоли печени; дополнительные солидные опухоли, связанные с FANCD1 , включают опухоли головного мозга, опухоль Вильмса BMF, хромосомный разрыв или остановку клеточного цикла с диэпоксибутаном или митомицином C Низкий рост, дисморфизм лица, пигментация кожи, скелет, аномалии большого пальца, почек, гонад, ЦНС, сердечный, GI
FANCB Х соединенный
FANCC AR
FANCD1 / BRCA2 ARC
FANCDE AR
FANCF AR
FANCG AR
AR
FANCL
FANCM AR
FANCN / PALB2 AR
FANCO / RAD51C AR
FANCQ / ERCC4 AR
FANCR / RAD51 AD
FANCS / BRCA1 AR
AR AR AR
FANCV / REV7 AR
Даймонд-Блэкфан анемия MDS, AML Остеосаркома, саркома мягких тканей 9 0341

Анемия, аплазия эритроцитов костного мозга, повышенная аденозиндезаминаза эритроцитов Аномалии большого пальца руки, низкий рост, лицевой дисморфизм, расщелина губы / неба, синдром Пьера Робина, кардиальный, GU
RPL15 AD
RPL23 AD
RPL26 AD
AD
RPL35a AD
RPL36 AD
RPS7 AD
RPS1

RPS17 AD
RPS19 AD
RPS24 AD
RPS26 AD
AD
AD
RPS28 AD
RPS29 AD
GATA1 X связанный
X связанный
DKC1 X-сцепленный MDS, AML Плоскоклеточный карцинома Плоскоклеточная карцинома головы / шеи / GI с укороченными участками

Дистрофия ногтей, r зола, лейкоплакия, печень, низкий рост, фиброз легких, сосудистые аномалии, глаза, волосы (раннее поседение или выпадение), стоматология, ЦНС, ЖКТ, GU
TERC AD

41 TERT

AD, AR
NOLA3 / NOP10 AR
NOLA2 / NHP2 AR
ARR
CTC1 AR
RTEL1 AD, AR
ACD / TPP1 AD, AR

AD, AR
NAF1 AD
STN1 AD
Швач синдром человека-Даймонда
SBDS AR MDS, AML трипсореатикоген, трипсагидрогеноз поджелудочной железы метафизарный дизостоз, низкий рост
Тяжелая врожденная нейтропения
ELANE ELANE Неврологические отклонения
HAX1 AR
Семейный MDS / AML с мутировавшим GATA2 (синдром Эмбергера, синдром MonoMac) 9033 AD MDS, AML BMF, моноцитопения, клеточный и гуморальный иммунодефицит Бородавки, атипичные микобактерии, лимфедема, глухота, легочный альвеолярный протеиноз

900 9033 M 900 — мальформация
SAMD9 AD МДС, ОМЛ Цитопения, иммунологические аномалии
Синдром атаксии-панцитопении
SAMD9L AD MDS

Отказ костного мозга e синдром 1
SRP72 AD MDS BMF Сенсорная мутация

BMF Сенсорная мутационная потеря слуха
DDX41 AD MDS, AML
RUNX1 AD MDS, AML, ВСЕ
ANKRD26 AD MDS, AML Тромбоцитопения

ETV6 AD ALL, MDS, AML Тромбоцитопения, нарушение функции тромбоцитов
CEBPA AD AML
Li-Fraumeni AD ALL, MDS, AML Грудь, саркома мягких тканей, остеосаркома, мозг, карцинома коры надпочечников, легкое, толстая кишка, поджелудочная железа, Вильмса, простата
Восприимчивость к ВСЕМ 2

PAX5 AD

AD ALL
MLh2 AR Лимфома, ОЛЛ, AML ЦНС, желудочно-кишечный тракт, другие Кафе с молоком, пятна в подмышечной впадине, лимфатические узлы
МШ3 АР
MSH6 AR
TPMS2 AR

Тестирование предрасположенности к наследственному раку | Duke CAGPM

Может ли мой пациент пройти тестирование на наследственный рак?

Семейная история

Одним из явных признаков наследственного рака является семейный анамнез, особенно если рак встречается в нескольких поколениях и возникает в раннем возрасте.Поскольку наше понимание основной генетической предрасположенности к раку является неполным, семейный анамнез остается сильным и важным фактором риска.

Клиническая картина

Даже при отсутствии семейного анамнеза могут быть явные признаки наследственного рака, в том числе:

• Множественные независимые разные типы рака у одного и того же человека
• Двусторонний рак (т.е. обе почки или обе груди)
• Необычные случаи (например, рак груди у мужчин)

Список редких доброкачественных и злокачественных опухолей и критерии, которые требуют оценки предрасположенности к раку, можно найти в рекомендациях 2015 г. из справочника ACMG по показаниям для тестирования на предрасположенность к раку.

Узнайте больше о генетическом тестировании наследственных онкологических синдромов, посетив этот сайт Национального института здоровья.

Как мне выбрать подходящий тест для моего пациента?

Выбор подходящего теста для вашего пациента требует понимания того, какие тесты доступны и чем они отличаются друг от друга. NextGxDx — это ресурсный центр для лабораторий, предлагающих генетическое тестирование.

При поиске наследственного рака груди, например, появится список лабораторий, предлагающих этот тест, а также список генов на своих панелях (с возможностью сравнения списков генов по компаниям).

Панели различаются по количеству генов. Панели генов большего размера не всегда лучше. Панели меньшего размера обычно включают только те гены с самой высокой пенетрантностью и наиболее убедительными подтверждающими доказательствами. Панели большего размера могут включать дополнительные гены, которые менее проверены или пенетрантность для которых неизвестна.

Время обработки, стоимость, качество и поддержка клиентов являются дополнительными соображениями.

Как интерпретировать результаты теста на наследственный рак моего пациента?

Технологии секвенирования, используемые в большинстве лабораторных тестов, скорее всего, позволят идентифицировать один или несколько генетических вариантов в каждом из генов, протестированных у каждого пациента.Однако не все эти варианты являются патогенными. Чтобы отличить патогенные варианты от доброкачественных, необходимо взвесить данные из различных источников. Эти данные могут включать вычислительные, функциональные и клинические элементы, которые оцениваются обученными генетиками.

Классификация вариантов

Большинство лабораторий представляют свою оценку генетических вариантов по вероятностной шкале, смоделированной на основе структуры Американского колледжа медицинской генетики (ACMG), которая классифицирует варианты как патогенные, вероятные патогенные, с неизвестной значимостью, вероятно доброкачественные и доброкачественные.В разных лабораториях может использоваться разная терминология, а также может быть больше или меньше категорий, описывающих их классы вариантов. Лаборатория может не сообщать обо всех вариантах, обнаруженных в оцениваемых генах, возможно, только о патогенных или вероятных патогенных вариантах.

Патогенность и пенетрантность

Патогенность определяет, насколько вероятно, что вариант гена повлияет на белок и впоследствии повлияет на болезнь. Следует также знать, что разные протестированные гены могут иметь разные последствия с точки зрения риска заболевания.Некоторые гены повышают риск рака у пациентов, чем другие. Другими словами, патогенный вариант в одном гене может давать другой риск рака, чем патогенный вариант в другом гене на этой панели. Эти оценки риска или «пенетрантности» должны быть представлены в вашем отчете.

Сколько стоят тесты на наследственный рак и возмещаются ли они?

Тесты на наследственный рак обычно стоят от сотен до тысяч долларов. Недавнее исследование UCSF показало, что средняя цена панели BRCA1 / 2 составляет около 2000 долларов, а средняя цена на более крупные панели генов рака груди — около 3500 долларов.Самый экономичный коммерческий вариант, доступный в настоящее время, — это панель для лечения наследственного рака груди, предлагаемая Color Genomics за 249 долларов.